LISA: The Hopeful ролевая адвенчура в постапокалиптическом мире, в котором последствия загадочной вспышки уничтожили почти все живое на Земле. Оставшиеся в живых люди, преимущественно мужчины, живут в мире, омраченном насилием, отчаянием и зависимостью от сильнодействующего наркотика "Радость". Главный герой - Ременник, робкий, но преданный член банды, возглавляемой грозным Ланксом, - занимает центральное место. В сопровождении своих товарищей Циклопа и Родригеса Белтбой отправляется в опасное путешествие, чтобы найти последнюю живую девушку в этом антиутопическом мире и вернуть ее Ланксу.

Геймплей заключается в пошаговой боевой системе, которая требует от игрока стратегического использования различных навыков, предметов и оружия в противостоянии с противниками. Дополнительную остроту ситуации придает механика permadeath, представляющая игрокам суровую реальность безвозвратной потери членов отряда в случае их гибели или похищения. Игроков ожидает множество концовок, которые определяются выбором и действиями, совершаемыми на протяжении всей игры. LISA: The Hopeful - это насыщенная повествованием игра, в которой темы дружбы, надежды и отчаяния причудливо вплетены в ткань мрачной и неумолимой вселенной.