В Locked-in Syndrome преподносится довольно нестандартная концепция, ведь здесь главный герой оказывается заперт внутри собственного подсознания. При чем, это не просто абстрактное пространство, а выстроенные помещения и локации, где есть свои фишки и особенности. И чтобы выбраться из ловушки, геймеру предстоит пройти весь путь до конца, разгадав все предложенные загадки. Ведь если этого не сделать, он останется там навсегда.

Суть игрового процесса в Locked-in Syndrome проста. Персонаж перемещается по уровням, выискивая проходы на новые локации и при необходимости взаимодействуя с предметами. В зависимости от того, как оформлена локация, обстоятельства выполнения цели будут меняться. Например, это могут быть осколки земли или целые каменные платформы, частично погруженные в воду. При этом, в воде находятся организмы неизвестного происхождения, и контакта с ними лучше не допускать. Периодически, на локациях можно будет найти вспомогательные предметы вроде фонарика или записки с указанием направления движения. Но это происходит крайне редко, и в других ситуациях искать потайные проходы или инструменты для решения головоломок придется самостоятельно. Не обошлось и без врагов, которые, как и в большинстве хорроров, могут появляться из ниоткуда. Это безличие существа, способные убить героя всего за несколько ударов. Поэтому, чтобы избежать участи, следует заранее найти оружие или просто избегать контакта с ними.