Двухмерный файтинг Guilty Gear Isuka принес в серию несколько новшеств. Теперь в сражении принимают участие до 4 лиц. Классические поединки остались, но упор делается на командные бои. Игра позволяет навалиться вдвоем или втроем на одного. Также каждый может быть за себя.

В этом проекте поворачиваться лицом к сопернику надо вручную. Даже в обычных противостояниях. Арены тут поделены на две плоскости. В ходе драки необходимо определять, на каком из планов (заднем или переднем) находится оппонент. Появились парные комбо.Визуал традиционно выполнен в стилистике аниме. Персонажи своими названиями отсылают к рок-группам. Список основных бойцов в пятой части внушительный: Axl Low, Chipp Zanuff, Bridget, I-No, Potemkin, Robo-Ky (включая Mk. II), May, Baiken, Johnny, Ky Kiske, Sol Badguy, Faust, Venom, Anji Mito, Millia Rage, Jam Kuradoberi, Dizzy, Eddie, Testament, Slayer, Zappa, A.B.A. За босса по имени Leopaldon тоже есть способ поиграть. Помимо них есть секретные герои.В Guilty Gear Isuka можно развлекаться следующими 5 способами:

• Тренировка дает возможность учить и отрабатывать приемы на ботах;
• в Arcade надо продержаться определенное число раундов против ИИ без восстановления здоровья;
• Расширенный режим представляет собой полноценный beat 'em up;
• Factory Mode посвящен настройке приемов Робо-Кая;
• в VS можно драться с компьютерными или живыми игроками и гибко настраивать условия;
• Раскраска позволяет менять цвета костюмов бойцов.