Протагонистом Giana Sisters: Twisted Dreams стала Джиана, очутившаяся в мире сновидений. Героиня отправляется на поиски сестры Марии, украденной огромным драконом. В путешествии нужно перелетать пропасти, искать секреты, прыгать по платформам и головам врагов. Главная героиня способна переключаться между 2 образами, которые изменяют внешний вид и умения Джианы, и даже влияют на окружающий мир.

Первая – оторва с яркими волосами, превращающаяся в огненный шар. В таком виде она сносит с пути врагов, отскакивает от стен и разрушает некоторые предметы. Панк-рокерша бежит под аккомпанемент тяжелого рока по светлому миру с птичками, зеленью и ручейками. Вторая – блондинка, умеющая прыгать и вращаться юлой. Она способна преодолевать длинные расстояния и добираться до труднодоступных мест. Выбрав ее, игрок попадает на темную сторону – мир мертвых, населенный всякой нечистью. Здесь играет более спокойная мелодия. В игре есть 5 режимов:

• Приключение, где основная задача – собирать цветные кристаллы. Сюжетные миссии проходят в 3 мирах, и в каждом ждет босс. Чтобы попасть на финальный этап, требуется накопить нужное число звезд, дающихся в конце миссий.
• Игра на очки требует собрать как можно больше очков, дающихся за нахождение кристаллов и убийство врагов.
• В игре на время важна только скорость. Нужно пройти уровень за рекордный срок, преодолевая различные препятствия.
• Хардкор разблокируется после победы над всеми 3 главными монстрами. Режим проходится без сохранений.
• Убер-хардкор требует максимальной сосредоточенности, ведь в случае смерти юзер отправляется в самое начало первого уровня.