Stop the Blight совмещает оборону башен с элементами roguelite и ландшафтом, состоящим из разрушаемых вокселей. Древнее зло проявляется как Порча — сила, расползающаяся по земле, что требует от геймера, выступающего в роли Хранителя Арканума, организовать оборону. Успех зависит от возведения башен, применения заклинаний и непосредственного изменения самой земли, чтобы остановить наступление Порчи у её истока.

Игроку предстоит активно перекраивать местность, поднимая или опуская участки для создания преград или формирования конкретных путей для приближающихся противников. Поле боя в Stop the Blight динамично, в основном из-за Порчи, действующей как живая скверна, которая расширяется по территории, нанося урон любым защитным сооружениям, которые поглощает. Некоторые недруги способствуют её распространению во время движения или после своей ликвидации, требуя постоянных тактических корректировок от человека.

Хотя манипулирование воксельной землёй позволяет создавать выгодные позиции и узкие проходы, наступающая Порча гарантирует, что эти укрепления не являются долговечным решением. Стратегию дополняют найденные элементальные руны разной редкости, которые дают эффекты вроде горения или замедления и улучшают характеристики башен, такие как урон или дальность, позволяя создавать синергетические комбинации, адаптированные к каждой сессии этой игры. Каждая миссия представляет собой процедурно сгенерированную карту, предлагая различные конфигурации местности, типы врагов и тактические ситуации.