Machinicide предлагает игроку разбирать на части роботизированных противников, используя обширный арсенал и взаимодействие с окружением. Геймер применяет телекинез для метания одних врагов в других или фундаментально меняет гравитацию ради тактического превосходства. Эти способности сочетаются со стрельбой от первого лица, превращая арены в продолжение оружейной системы. Геймплей совмещает бешеную скорость аркадных шутеров с элементами решения задач из иммерсивных симуляторов, заставляя постоянно адаптироваться для эффективного и творческого устранения неприятелей.

Система боеприпасов в Machinicide реализована необычным образом. Вместо перезарядки опустевшее оружие можно просто швырнуть в оппонента. Новый ствол генерируется при наведении на робота пустой руки, превращающей машину в огнестрельное орудие посреди россыпи конфетти. Такой подход создает бесконечный цикл уничтожения и перевооружения, поддерживая высокий темп происходящего. Этот процесс обеспечивает почти неиссякаемый запас пушек для безостановочного сражения.

Противостояния обостряются в битвах с боссами, выпускающими ошеломляющее количество снарядов на замкнутых локациях. Такие сражения напоминают испытания в жанре bullet hell, вынуждая маневрировать в плотных потоках вражеского огня. Основная цель, которую ставит эта игра, — систематическое истребление грозных машин и их приспешников. Успешный игровой процесс зависит от мастерства движений и непрерывного использования арсенала со спецспособностями, чтобы отразить натиск и разобрать на части каждую механическую угрозу.