Snake Crush начинается после гибели Призрачного Дракона, события, которое разрывает проход между миром людей и миром духов, высвобождая поток силы. Мощный наплыв мистической энергии и тёмных сил заполняет мегаполис, даруя мощь бесчисленным чудовищам и демонам, которые вновь несут разрушения. Бюро расследований, особая организация, вынуждено вмешаться в эту аномалию и отправляет своих агентов, наиболее устойчивых к необузданной энергии. Этими оперативниками становится группа разумных демонов-змей, чья задача — остановить потустороннее вторжение и усмирить беспорядки.

Ключевой геймплей в Snake Crush совмещает элементы выживания и систему три в ряд, где игроки направляют голодного змея для поглощения стихий на карте. Собрав 3 одинаковых элемента, персонаж активирует особые умения для зачистки территории от противников. Геймеры ведут своего демона-змея над городом, истребляя множество мелких созданий и духов, притянутых выбросом энергии из драконьей жилы. Главная задача — эффективно использовать эту боевую систему, завязанную на поглощении, чтобы противостоять натиску оппонентов и обезумевших гигантских существ, заполнивших человеческий мир.

Продвижение в рамках каждого забега заключается в накоплении опыта с поверженных недругов — это центральная система для roguelite-дизайна этого проекта с механикой необратимой гибели. Повышение уровня открывает доступ к улучшениям, которые меняют способности змея и дают возможность собрать уникальную комбинацию навыков для каждой миссии. Эта игра требует грамотного управления ресурсами и принятия решений, определяющих стиль прохождения заданий. Успешный игровой процесс зависит от стратегического применения умений и улучшений, полученных за одну попытку, с целью продержаться до самого финала.