Defensurvivor ставит игрока во главе защиты убежища в мире, захваченном зомби. Основная цель — продержаться 15 минут против непрерывных волн нападающих, управляя обороной и персоналом. Геймеры возводят и модернизируют стены через меню строительства, создавая барьеры для направления движения приближающейся орды. Успех требует адаптации к случайно выданным для каждой сессии бойцам. Развернутые на поле специалисты выступают основным средством для ликвидации угрозы.

Менеджмент персонала является центральной механикой в Defensurvivor. Ликвидация противников приносит валюту, расходуемую на вербовку новых индивидуумов. Имеющихся бойцов можно комбинировать посредством функции синтеза для получения персонажей более высокого ранга с иными тактическими возможностями. Этот проект содержит несколько классов специалистов, каждый с особыми специализациями и параметрами. Ключевой элемент игрового процесса заключается в подборе и формировании синергичных отрядов для противостояния растущей опасности и их передислокации при необходимости.

Добыча ресурсов задействует несколько игровых механик. Уничтожение конкретных боссов дает валюту, необходимую для процесса синтеза персонажей и последующих улучшений. Над зоной периодически пролетает транспортный самолет, сбрасывающий ящики с припасами. В этих контейнерах находятся артефакты, дающие пассивные бонусы, или немедленное подкрепление в виде дополнительных людей. Геймер размещает всех новых бойцов, перетаскивая их карточки из интерфейса в нужную точку на карте.