Outbreak: Endless Nightmares - кооперативный экшн с элементами ужастика и рогалика. В центре истории героиня по имени Лидия и ее друзья. Игровой процесс представляет собой сурвайвал хоррор, построенный на классических механиках Resident Evil. Герои исследуют генерирующиеся локации, ищут припасы, находят документацию, решают головоломки, сражаются с зомби и био-мутантами. События развиваются на развалинах Мемориальной больницы Арцт.

Доступен инвентарь и хранилище, позволяющее складывать предметы. Присутвуют зоны, где можно прокачаться и передохнуть. В коридорах бродят орды нежити. Необходимо внимательно исследовать местность на предмет разбросанных журналов и припасов. Записки помогают больше узнать про болезнь, распространяющейся по всему городу. Смерть - не спасение. После смерти протагонист просыпается в ловушке нексуса. Главная особенность Outbreak: Endless Nightmares - вариативность. За счет генерации создаются бесконечные варианты коридоров и помещений.

Каждый персонаж имеет собственную историю, уникальные способности, что позволит ему быть полезным для команды. Все герои находятся внутри неизвестной аномалии, из которой необходимо найти выход. Для сбора доступны лечебные прдемыт, боеприпасы, оружие и т.д. Инвентарь не бесконечный, но его можно расширить за счет прокачки. Используя способности протагонистов, требуется узнать природу необычной аномалии, чтобы найти способ выбраться из этой ловушки, иначе есть риск остаться в этом мире навсегда.