Cyberpunk Girls показывает геймерам сеттинг неонового киберпанка, где события происходят в 2169 году на территории технологичного мегаполиса Оплот. Городок стал идеальным местом для головорезов и бандитов, а также для хакеров и авантюристов. Игра представляет собой атмосферный экшен-шутер с видом сверху, где присутствуют элементы визуальной новеллы. Геймерам придется взять под управление девушку по имени Эльза, что будет сражаться с маргиналами и преступными группировками. На помощь даме придут напарницы, с которыми получится пообщаться. Игроки будут читать диалоги между персонажами и совершать желаемые выборы реплик.

Сюжет в Киберпанк Гёрлс раскрывает личные истории симпатичных девчонок, что выполнены в анимешной стилистике. Геймерам придется участвовать в динамичных боевых операциях, между которыми получится беседовать в мирном режиме. В игре присутствует система боя "Brutal Combat", что совмещает грубую физическую силу и бой на расстоянии при помощи высокотехнологичного вооружения. Девушки будут расстреливать врагов, выжидая момент для нанесения критических повреждений. Получится постепенно раскрывать боевой потенциал каждой протагонистки, а также узнавать её переживания по поводу происходящих событий. Игроки будут исследовать улочки города Оплот, чтобы положить конец деятельности опасным террористическим организациям.