Desperados 2: Cooper's Revenge - изометрический тактический экшен в сеттинге Дикого Запада. В сиквеле появилось полноценное трехмерное пространство и возможность играть от третьего лица. Десперадос 2: Месть Купера позволяет по-разному взглянуть на дуэли, драки и перестрелки, в зависимости от выбранной перспективы. Локации включают в себя множество интересных и опасных мест: каньоны, города-призраки, форты и поселения индейцев.

В Desperados 2: Cooper's Revenge представлено 6 героев:

• Джон Купер - главный герой, который хочет отомстить за своего брата Росса, убитого Ангельским Лицом. Использует Кольт 45 и метательные ножи;
• Кейт О’Хара - сражается при помощи Дерринджера и пудреницы, которой ослепляет противников;
• Док Маккой - носит с собой Ремингтон 1875 с удлиненным дулом и пользуется газовыми гранатами;
• Сэмюэл Уильямс - чернокожий парень-пиротехник с Винчестером 1873 и тротилом;
• Пабло Санчес - мексиканец с дробовиком, камнями и пустыми бутылками текилы;
• Орлиный Глаз - индеец, использующий лук и томагавк, умеющий лечить союзников.

Геймплей обзавелся несколькими уровнями сложности и улучшенным искусственным интеллектом врагов. Окружение полностью интерактивно, позволяющее взбираться на возвышенности, прятаться за стенами, прыгать на выступах и т.д. В игру было добавлено около 20 новых действий, включая плавание, ввод успокоительной инъекции или использование наручников, чтобы ловить преступников.