В слешере от третьего лица Devil May Cry 4 мы начинаем игру за Данте. Когда Его Святейшество молится у Алтаря в городе Фортуна, Данте врывается и прерывает его молитву. С этого начинается развязка сюжета в игре. В сверхъестественном, готическом мире мы будем играть за двух героев: Данте и нового Неро. Они противники с самого начала проекта. Однако мы видим сцену, где на город, после убийства Его Святейшества, нападает армия демонов. Неро бежит по следам Данте, чтобы воздать по заслугам, а его оппонент умело присоединяется к рыцарям и отбивает атаку.

Однако после недолгой погони Неро прибегает в замок Ордена, и находит там тайную лабораторию. Далее нам показывают ролик. Его Святейшество воскрес и обрел новые силы, с которым теперь ему будет проще обратить весь мир против демонов, а самому стать верховным правителем. Всю игру два персонажа будут гоняться друг за другом, а мы успеем посмотреть на это со стороны их обоих. Однако схватки с врагами в слешере от третьего лица никто не отменял: побеждать полчища монстров мы будем постоянно.

О героях. Неро — новый персонаж. В руках у него револьвер «Голубая Роза» и меч «Алая королева». У меча есть специальные EX-заряды, с которыми атаки усиливаются, но тратится один заряд. Если персонаж использует свою Дьявольскую Руку, то наносит дополнительный урон, а также может притягивать врагов или притягиваться самостоятельно. Если он в дьявольском обличье, то его дух с мечом Ямато будет наносить те же удары, что и хозяин. Данте остался прежним. За него мы будем играть с середины игры. С самого начала игроку открывается 4 стиля боя, которые Данте может совершенствовать, покупая за уровень. Позже открывается пятый стиль. Их можно менять во время боя. Также он может использовать любое найденное оружие. В дьявольском обличье наносит больше урона, в мелкие монстры не могут его оглушить.