Call of Juarez: Bound in Blood — шутер от первого лица, рассказывающий историю мести, любви и братских отношений, где каждый из братьев рискует всем, чтобы спасти родственника. Гражданская война в Америке стала культовым событием в истории, поэтому после начальной сцены, где два брата — Томас и Рэй Макколлы — направляют друг на друга стволы. Рядом находится их младший брат Уильям и виновница — мексиканка Мариса. Все действия первой сцены происходят в сокровищнице Ацтеков, куда шли главные герои на протяжении последних трех месяцев. Они явно не поделили богатства внутри сокровищницы, поэтому разработчики решили познакомить нас с событиями двухлетней давности.

Томас и Рэй служат в регулярных частях Конфедерации. Ведется ожесточенная война за свободу. Среди независимых жителей находятся настоящие войны и борцы за свободу, а на стороне Союзников — армии США — лишь огромная армия и правительство, которому изрядно заплатили. Несмотря на то, что взвод Рэя терпит потери и глубокое отторжение к войне, он бросает все силы на помощь брату. Далее мы видим, как наших героев изгоняют из города за свойственный им наглый нрав и потребительское отношение к правительству.

Всю игру наших игроков будут карать за их принципы и делать изгоями, а они обретут особенную цель — посещение древних сокровищниц и обогащение за счет этого. Шутер от первого лица покажет нам идеальный геймплей в плане стрельбы, где мы будем использовать не только револьверы с длинными стволами, но и дробовики, пулеметные расчеты, самодельные гранаты и множество другого вооружения. С другой стороны нам показывают картину сюжета, где братья дезертируют из войск самостоятельно, чтобы помочь своему брату и матери отбиться от войск северян. Двоякий сюжет показывает характеры персонажей.