NBA 2K21 - симулятор, основанный на базе Национальной баскетбольной ассоциации. НБА 2К21 полностью улучшает графическую составляющую, предоставляет массу возможностей для сетевой игры и вводит несколько дополнительных режимов. Как и в предыдущих частях серии, огромное внимание уделяется сюжетной кампании.

Игровой процесс предоставляет большое количество проработанных и реалистичных анимаций баскетболистов. Дриблинг имеет больше 20-ти различных позиций, а физика спортсменов и мяча максимально приближена к реальности. Проработаны параметры веса и скорости. К примеру, невысокие баскетболисты будут немного быстрее. Представлено большое число комбинаций и данков.

Как и в предыдущей игре, NBA 2K21 представлен и женской ассоциацией WNBA. Физика барышень переработана, а списки клубов обновляются посреди сезона. Доступны также режимы MyLeague и Генерального менеджера. Последний представляет собой симулятор менеджера, где необходимо управлять командой, заключать сделки и заниматься бизнес-стороной и рутиной закулисных дел. Мультиплеерная игра представлена режимом MyTeam. Доступна полная кастомизация персонажа, позволяющая задать параметры внешности, форму, логотипы и т.д.