События Painkiller (classic) происходят в Аду и Чистилище. Сюжетная кампания предлагает пройти 24 уровня, насыщенных зубодробительным экшеном. Локации представляют собой готические замки, индустриальные фабрики, психлечебницы и т.п. Есть 5 уровней, на которых предстоит убить босса. Протагонистом Пейнкиллер: Крещёный кровью выступает Дэниел Гарнер. История начинается с того, как он со своей женой Евой попадают в аварию. Оба погибают, однако перед Дэниелом предстает архангел Самаэль. У героя появляется шанс выбраться из Чистилища, если он сможет уничтожить 4 генералов Люцифера.

Игровой процесс представляет собой олдскульный шутер в деху Doom и Serious Sam. Потребуется сражаться с огромным количеством монстров. Большинство уровней Painkiller полностью линейны. Присутствуют арена-подобные локации. Доступен широкий арсенал холодного и огнестрельного вооружения. Пушки содержат альтернативный режим стрельбы. За выполнения заданий выдаются Черные карты Таро. Есть 2 вида: серебряные и золотые. Первые действуют на протяжении всего этапа, а вторые можно применять несколько раз. С поверженных врагов выпадают души. Они выполняют роль лечилок, а также дают специальные бонусы. Накопив достаточное количество бонусных очков Дэниел может на ограниченное время превратиться в демона. В демоническом обличии все враги убиваются ваншотом, а также значительно снижается полученный урон от противников.