В 2112TD: Tower Defense Survival требуется строить базу, устанавливать укрепления, заниматься разработкой новых технологий и обороняться от нападения врагов. События происходят в будущем. Через 100 лет на Землю по всей солнечной системе развязываются войны. Человеческим колонистам требуется сдержать нападение со стороны столь опасного врага. Постепенно открываются новые возможности. Например, можно осуществлять воздушные удары, наносить мощные заряженные атаки, уничтожать врага тактическими дронами и многое другое. Доступна одиночная кампания и набор различных карт для сражений.

Геймплей объединяет элементы стратегии в реальном времени с тауэр-дефенс элементами. Арсенал оружия достаточно широкий. В 2112TD: Tower Defense Survival доступны огнеметы, пулеметы, артиллерийские снаряды, плазменные пушки и множество других крупнокалиберных орудий. Турели и защитные башни можно модернизировать. В разгар битвы можно запросить поддержку с воздуха или удар при помощи тактического дрона. По мере прохождения собирается тактическая база про оружие противника, виды войск, их слабые места и многое другое. Необходимо проверять базу данных, чтобы эффективнее уничтожать пришельцев. На поле боя есть командиры. Они постепенно прокачиваются, если выживают в эпичных сражения.